1986年から雑誌『りぼん』にて「ちびまる子ちゃん」を連載。

1989年、「りぼん」の編集者と結婚。
1989年、「ちびまる子ちゃん」が第13回「講談社漫画賞」を受賞。

1990年1月、「ちびまる子ちゃん」がアニメ化。当時24歳。
さくらももこ作詞の「ちびまる子ちゃん」のエンディングテーマ
『おどるポンポコリン』（歌：BBクィーンズ）がオリコンシングルチャート1位。
オリコン年間シングルチャートも1位でミリオンセラー。国民的大ヒットとなった。

1991年、初のエッセイ『もものかんづめ』がミリオンセラー。
1992年、エッセイ『さるのこしかけ』もミリオンセラー。
1993年、エッセイ『たいのおかしら』もミリオンセラー。

1991年10月〜1992年10月まで1年間
ニッポン放送（ラジオ）「さくらももこのオールナイトニッポン」担当。
深夜1時からパーソナリティを担当。

1993年、第27回新風賞「さるのこしかけ」。
1994年4月、長男誕生。
1998年、離婚。

2002年、息子（長男）と合作絵本「おばけの手」出版。（さくらももこ+さくらめろん）
2003年10月、イラストレーター・うんのさしみさん（1969年生まれ）と再婚。
2005年、漫画家20周年を記念し原画展「さくらももこワールド 20年の軌跡展」を開催。
2014年-2015年、漫画家30周年を記念し「さくらももこ世界展」を開催。

2018年8月15日、乳がんのため死去。53歳。